Inhibidores de la tirosina cinasa en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica, un cambio en el paradigma

Autores: Novoa Gregorio José Ernesto, Teixeira Fernández Ricardo

Resumen

La leucemia mieloide crónica es una neoplasia mieloproliferativa con incidencia de 1 a 2 casos por cada 100,000 adultos y representa aproximadamente 15% de los nuevos casos diagnosticados de leucemia en adultos. La leucemia mieloide crónica se distingue por una translocación genética equilibrada, t (9 ; 22) (q34 ; q11.2), que implica una fusión del oncogén Abelson (ABL) del cromosoma 9q34 con la región del punto de quiebre del gen (BCR) en el cromosoma 22q11 0.2. Este reordenamiento es conocido como el cromosoma Filadelfia. La consecuencia molecular de esta translocación es la generación de un oncogén de fusión BCR-ABL, que a su vez se traduce en una oncoproteína Bcr-Abl. El tratamiento de primera línea consiste en tres inhibidores de la tirosina cinasa: imatinib, nilotinib y dasatinib, que han sido aprobados por la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos para el tratamiento de primera línea de pacientes con diagnóstico reciente de leucemia mieloide en fase crónica. Los ensayos clínicos con la segunda generación de inhibidores de la tirosina cinasa informaron respuestas significativamente más profundas y rápidas; su efecto en la supervivencia a largo plazo aún no se ha determinado. El tratamiento de rescate es para los pacientes que no responden al tratamiento de primera línea, las opciones de segunda línea incluyen a los inhibidores de la tirosina cinasa de segunda y tercera generación, aunque éstos son potentes y específicos, exhiben propiedades farmacológicas únicas y patrones de respuesta en relación con las diferentes características de los pacientes, comorbilidades, estadio de la enfermedad y estado mutacional BCR-ABL. Los pacientes con resistencia a la mutación T315I disponen, por el momento, de ponatinib. El trasplante alogénico sigue siendo una opción terapéutica importante en pacientes con leucemia mieloide en fase crónica que han fallado por lo menos a dos inhibidores de la tirosina cinasa y para todos los pacientes con la enfermedad en fase avanzada.

Palabras clave: Leucemia mieloide crónica inhibidores de la tirosina cinasa.

2014-07-02   |   826 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 15 Núm.2. Abril-Junio 2014 Pags. 69-75 Rev Hematol 2014; 15(2)