Estructura y regulación de la expresión del gen de angiotensinógeno

Autores: Ibarra Rubio María Elena, Pedraza Chaverrí José

Resumen

El angiotensinógeno es una glicoproteína que contiene en su extremo amino el decapéptido angiotensina I (AI) el cual es liberado por la acción proteolítica de la enzima renina. A partir de la AI se produce enzimáticamente angiotensina II (AII), el péptido biológicamente activo del sistema renina angiotensina (SRA). El desarrollo de la tecnología del ADN recombinante ha permitido conocer la estructura y regulación de la expresión de los genes de las proteínas del SRA. El gen de angiotensinógeno de rata, humano y ratón consta de 5 exones y 4 intrones, miden aproximadamente 12 kb y son muy similares. En su región flanqueadora 5‘ se han identificado múltiples elementos regulatorios tales como los de respuesta de fase aguda, y respuesta a glucocorticoides, estrógenos y triyodotironina, además de los promotores e intensificadores comunes. La comparación de la estructura del angiotensinógeno, deducida por la clonación y secuenciación de los ácidos desoxirribonucleicos complementarios (ADNc) de humano y rata, demuestra la similitud del angiotensinógeno con varios inhibidores de proteasas de serina producidas por el hígado. Esta similitud ha conducido a la búsqueda de otros papeles fisiológicos del angiotensinógeno, además de su papel como sustrato de renina. La biosíntesis hepática del angiotensinógeno está regulada por muchos factores hormonales diferentes incluyendo glucocorticoides, estrógenos, hormona tiroidea, insulina y AII, y actualmente la clonación del gen de angiotensinógeno ha ofrecido la oportunidad de estudiar esta regulación a nivel transcripcional. En base a los resultados obtenidos con este tipo de estudios parece ser que la regulación de la síntesis de esta proteína se da principalmente a nivel transcripcional, es decir, por la regulación de la expresión de su gen.

Palabras clave: Angiotensinógeno sistema renina-angiotensina angiotensinas ADN recombinante biología molecular ARN mensajero hormonas expresión génica regulación de la expresión génica.

2003-03-17   |   10,866 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 45 Núm.4. Julio-Agosto 1993 Pags. 387-398. Rev Invest Clin 1993; 45(4)