Renina: estructura y regulación de la expresión del gen, biosíntesis y vías celulares de secreción

Autores: Ibarra Rubio María Elena, Pedraza Chaverrí José

Resumen

El sistema renina angiotensina (SRA) juega un papel central en el control de la presión sanguínea y en el balance de líquidos y electrólitos. La activación de este sistema se inicia cuando la enzima renina actúa sobre el angiotensinógeno para producir el decapéptido angiotensina I, el cual es posteriormente convertido al octapéptido angiotensina II, el componente activo del SRA. Por medio de las técnicas de biología molecular se han producido avances muy importantes en nuestro conocimiento del SRA, lo cual tiene implicaciones terapéuticas muy importantes, ya que este sistema está involucrado en enfermedades como la hipertensión y la insuficiencia cardíaca. El gen de renina de rata y ratón está formado por nueve exones y ocho intrones; en cambio, el gen de renina humano consta de diez exones y nueve intrones. Sin embargo, los genes de estas tres especies miden aproximadamente 12 kb. En su región flanqueadora 5’ están presentes los principales elementos de control que incluyen promotores e intensificadores, así como elementos regulatorios tales como los sitios de los receptores de glucocorticoides y estrógenos y las secuencias para la inducción por adenosínmonofosfato cíclico (AMPc). La acción combinada de estos elementos regula la expresión del gen y da por resultado una expresión específica de tejido. El conocimiento de la estructura del gen de renina puede ser útil para el diseño de inhibidores de su transcripción que disminuyan la producción de esta enzima. Además del control a nivel de la expresión de gen, la renina también se regula a nivel postraduccional y de secreción. El producto de la traducción del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de renina es preprorrenina, la cual se convierte cotraduccionalmente a prorrenina, un precursor inactivo de la renina. Una parte de la prorrenina se secreta constitutivamente, y otra se procesa intracelularmente a renina activa madura, la cual se almacena en gránulos de secreción a partir de los cuales se libera de una manera regulada. Actualmente se está investigando si hay alteraciones en la estructura y expresión del gen de renina que puedan estar involucradas en el desarrollo y mantenimiento de las formas experimental y clínica de la hipertensión.

Palabras clave: Renina sistema reninaangiotensina hipertensión angiotensinas ADN recombinante biología molecular ARN mensajero expresión génica regulación de expresión génica.

2003-03-18   |   5,404 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 45 Núm.3. Mayo-Junio 1993 Pags. 255-266 Rev Invest Clin 1993; 45(3)