Índice neutrófilo-linfocito en el pronóstico de pacientes con cáncer de colon sometidos a cirugía electiva

Autores: Castro Salas Ricardo, Guevara Morales Guillermo Roberto

Completo

Introducción
El cáncer colorrectal es el cáncer más frecuente del tracto gastrointestinal y ocupa el tercer lugar en el mundo, en México el Globocan reportó en el año 2015 una incidencia de 9,554 casos por cada 100,000 habitantes. Así mismo para el 2020 se espera una incidencia aproximada de 11,376 casos/100,000 habitantes con 6,216 muertes/ año, del total de estos casos de cáncer colorrectal se estima que aproximadamente dos terceras partes (60-65%) corresponden a cáncer de colon (CC). Es ampliamente aceptado que la inflamación tiene un papel crítico en la patogénesis y la progresión del cáncer. Las alteraciones genéticas que activan oncogenes o inactivación de los genes de supresión tumoral inducen la transcripción de mediadores inflamatorios.1 Dentro de los parámetros leucocitarios en sangre periférica, el índice neutrófilo-linfocito o NLR (cociente entre el número absoluto de neutrófilos y el número absoluto de linfocitos) ha demostrado tener valor pronóstico en el resultado clínico en diferentes tipos de cáncer.2-8

Objetivo
Conocer el valor pronóstico del NLR en pacientes con CC sometidos a cirugía electiva.

Material y métodos
Se realizó estudio retrospectivo, analítico y comparativo, con análisis de superviviencia de una cohorte de pacientes con CC sometidos a resección quirúrgica electiva entre enero del 2012 a diciembre del 2014. Se registró el recuento absoluto de neutrófilos, el valor de NLR preoperatorio de acuerdo a etapa clínica (EC), así como la características histopatológicas de las piezas quirúrgicas. La sobrevida se calculó a 36 meses a partir del evento quirúrgico; los pacientes tuvieron seguimiento mediante la consulta externa al ser egresados del hospital. Las perdidas se clasificaron en muertes cuando se confirmó la misma y casos censurados en los pacientes que abandonaron el seguimiento sin confirmación de muerte. La obtención de la información se realizó mediante la revisión de expedientes clínicos. Se excluyeron pacientes que recibieron quimioterapia neoadyuvante, sospecha de perforación, obstrucción intestinal, sospecha o evidencia de infección preoperatoria, sospecha o evidencia de patología hematológica, leucocitosis preoperatoria, cáncer colorrectal asociado a enfermedad inflamatoria intestinal, poliposis adenomatosa familiar o algún otro factor hereditario identificado. Se eliminó pacientes con resección oncológicamente incompleta y expediente incompleto. Análisis estadístico: Se realizó estadística descriptiva calculando porcentajes y medias. Se calculó la sobrevida a 36 meses posterior a la cirugía mediante análisis de Kaplan-Meier (log-rank, Mantel-Cox) comparando NLR con punto de corte de 3, con el programa SPSS 20 (IBM Corp). Se consideró p < 0.05 como estadísticamente significativo. El presente trabajo se realizó con previa autorización del comité local de ética e investigación.

Resultados
Se analizaron 32 pacientes fueron (53%) mujeres y (46%) hombres, la edad promedio 60.2 12.1 años. El 100% de los pacientes fueron sometidos a cirugía abierta previa preparación del colon más profilaxis antibiótica, en 87.5% se realizó resección más anastomosis de primera intención y en el 12.5% restante se realizó cirugía de dos etapas (colostomía-restitución). (Tabla 1) Las cirugías realizadas fueron 40% hemicolectomía izquierda, 28% hemicolectomía derecha, 15.6% resección multiestructural unibloque, 12% hemicolectomía derecha extendida y solo a un paciente se realizó transversectomía. El total de ganglios resecados fue de 16.34 5.2, los limites quirúrgicos fue 7.3 8.9 cm y 19.8 11.22 cm. La localización del tumor el 50% de los casos se presentó en colon izquierdo, el 40.6% en colon derecho y 9% en colon transverso. Dentro de las características histopatológicas de los tumores el 6% se reportó como bien diferenciado (G1), 78% moderadamente diferenciado (G2) y el 15% restante como poco diferenciado (G3). En lo que respecta a la invasión tumoral (T), no se reportaron tumores intramucoso (Tis), ni con invasión a la submucosa (T1), 9% con invasión a la muscular propia (T2), 46.8% con invasión de tejidos pericolónicos (T3), 18.7 % con invasión de la superficie del peritoneo visceral (T4a) y 25% con invasión a estructuras adyacentes (T4b). La enfermedad ganglionar estuvo presente en el 75% de los casos, con invasión linfovascular reportada en el 65.6% de los pacientes. La presencia de metástasis a distancia fue 34.3% siendo más frecuentes en hígado y cavidad peritoneal (66%), y el 33% con metástasis a pulmón. (Tabla 2) Con base a la séptima edición del TNM de la AJCC (American Joint Comitte on Cancer), correspondió a etapa I el 6.2%, etapa II 15.6%, etapa III 43.75% y etapa IV 34.3%.Dentro del recuento absoluto de neutrófilos en sangre periférica preoperatorio fue 4.36 1.61 x103, del cual se obtuvo en promedio un índice neutrófilo-linfocito preoperatorio de 2.46 .90. Los valores del NLR de acuerdo a EC: EC I 1.32 (1.10-4.18 IC 95%), EC II 1.6 (1.19-2.1 IC 95%), EC III 2.56 (2.01-3.12 IC 95%) y EC IV 2.92 (2.44-3.34 IC 95%); siendo significativamente mayor en los pacientes EC IV(p=0.014).(Tabla 3 y Figura 1) Durante el seguimiento a 36 meses 9.3% presentó recurrencia de la enfermedad, 43% recibió al menos algún tipo de Quimioterapia. En el análisis de supervivencia hubo 34% de pérdidas, de los cuales el en el 54.5% por muerte y en 45.45% corresponden a casos censurados. En el análisis Kaplan-Meier según NLR de los pacientes con CC sometidos a resección de colon, la sobrevida a 36 meses fue de 66% para el grupo con NLR >3 y sobrevida a 36 meses de 85% para el grupo con NLR<3, sin embargo no fue significativamente estadístico. (p=0.308) (Figura 2). El sexo (p=0.9), las características del tumor como invasión tumoral (T) (p=0.67), invasión vascular y su localización (p=0.58 y p=0.66) no mostraron diferencia significativa en la supervivencia. Los factores relacionados con mayor riesgo de muerte fueron la presencia de enfermedad ganglionar (p=0.045), etapa clínica y grado de diferenciación (p=0.048 y p=0.04).

Discusión
Los resultados del presente estudio muestran que los niveles altos de NLR se asocian con etapas más avanzadas del CC, con impacto en la mortalidad no siendo significativamente estadístico. En un estudio realizado en la Clínica Mayo por Rash- tak et al. 2017 determinó el impacto en la mortalidad de acuerdo a los niveles de NLR (con punto de corte de 3) en pacientes con cáncer colorrectal antes de ser sometidos algún tipo de tratamiento; los autores concluyen que bajas cifras de NLR se asocian con mayor periodo en la supervivencia y mayor tiempo libre de enfermedad e incluso mejora el pronóstico que ofrece el TNM para pacientes con CC, no siendo así para pacientes con cáncer rectal. (7) Otro estudio realizado por Chua et al. 2011 encontró que un NLR > 5 se asoció con peor pronóstico en la sobrevida de los pacientes con cáncer de colon y recto metastásico, mientras que la normalización del NLR después de un ciclo de quimioterapia mejoró en periodo libre de enfermedad. (6) En el presente estudio debido al tamaño de la muestra y a la duración del seguimiento no fue posible evaluar periodo libre de enfermedad y otros efectos adversos en el CC, no obstante existe evidencia que los niveles elevados de NLR se asocian a etapas avanzadas de CC, lo cual refleja la respuesta sistémica del huésped hacia el tumor y en múltiples estudios se ha propuesto como factor independiente para sobrevida, periodo libre de enfermedad y efectos adversos de la enfermedad.

Conclusión
El índice neutrófilo-linfocito (NLR) mayor a 3 se asoció a etapas avanzadas de CC y peor pronóstico, no obstante se necesitan más estudios a fin de validar estos hallazgos en población mexicana.

Palabras clave: Índice neutrófilo linfocito cáncer de colon cirugía electiva

2021-09-25   |   105 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 13 Núm.2. Julio-Diciembre 2018 Pags. 20-23 Rev Invest Cien Sal 2018; 13(2)