Evaluación genotóxica del etopósido (vp16) en cultivos celulares estimulados con fitohemaglutinina

Autores: Guevara Pardo Gonzalo, Galeano Petro Liliana, Flóez Franco Aida luz

Resumen

El etopósido (VP16) es una epipodophillotoxina, derivado semisintético de la podophillotoxina. Es un medicamento ampliamente utilizado en el tratamiento de diversos procesos neoplásicos tales como cáncer testicular, ovario, pulmón, linfoma de Hodgkin, leucemias agudas, histiocitosis, retinoblastoma, etc. Se ha observado que el etopósido después de cierto período de tiempo produce leucemias secundarias al tratamiento, las cuales presentan características clínicas y citogenéticas particulares que las diferencian de la leucemia relacionada con agentes alquilantes y radioterapia. En esta investigación se evaluó la genotoxicidad del etopósido utilizando como modelo biológico cultivos celulares estimulados con fitohemaglutinina, se definieron las aberraciones cromosómicas y sitios frágiles inducidos por la droga. Los resultados mostraron diferencias estadísticamente significatívas entre los tipos de aberraciones cromosómicas encontradas, tales como: rupturas, minidiplocromosomas, fragmentos acéntricos, entrecruzamientos, asociaciones radiales complejas, cromosomas dicéntricos, tricéntricos, trirradiales, cuadrirradiales, rerreglos complejos y cromosomas en anillo. Se derterminó la variación interindividual observándose diferencias estadísticamente significativas entre los individuos L12, L13 y L14, también se encontró aumento en el número de aberraciones cromosómicas según se aumentaba la concentración final de etopósido (0.01, 0.1, 1.0, 10.0 ug/ml) con respecto al control sin medicamento. El análisis de bandas Q permitió evidenciar posibles sitios sensibles a la acción del etopósido cuyas bandas más comprometidas fueron: 1p32, 1q32, 12q13 y 9q34, regiones involucradas en diversos transtornos neoplásicos especialmente leucemias. Esta investigación confirma que el efecto genotóxico del etopósido induce alteraciones cromosómicas y afecta bandas específicas relacionadas con las anomalías citogenéticas observadas en el cáncer, principalmente en leucemias secundarias.

Palabras clave: Topoisomerasa II sitios frágiles aberraciones cromosómicas leucemia secundaria.

2003-07-23   |   1,676 visitas   |   1 valoraciones

Vol. 6 Núm.1. Abril 2002 Pags. 23-32. Rev Col Cancerol 2002; 6(1)