Resumen

El HLA Cw3 y el HLA Cw4 tienen un efecto protector ante la leucemia mieloide crónica en pacientes mexicanos Introducción: La leucemia mieloide crónica (LMC) se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia, el cual resulta de una translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22, ésta produce un oncogén quimérico denominado bcr-abl, el cual codifica una proteína de fusión deno-minada p210 y que posee una actividad de tirosincinasa muy aumentada. Esta proteína de fusión contiene una nueva secuencia aminoacídica, por lo que péptidos derivados de esta región específica de la proteína quimérica pueden ser expresados en el contexto de las moléculas HLA en la superficie de las células leucémicas y, por lo tanto, son capaces de inducir una respuesta inmune específica contra ellas. Estudios recientes usando péptidos sintéticos idénticos a la región de fusión bcr-abl han demostrado que estos péptidos específicos de la región de ruptura son capaces de unirse a las moléculas de HLA clase I; HLA-A3, HLA-A11, y HLA-B8. Algunos autores han demostrado que los individuos caucásicos que expresan HLA-A3 o HLA-B8 tienen un menor riesgo de desarrollar LMC; además, otros han reportado un incremento estadísticamente significativo en la frecuencia de los antígenos Cw3 y Cw4 en pacientes europeos y norteamericanos caucásicos con LMC. Por lo que se ha sugerido que estos antígenos pueden ser marcadores de susceptibilidad para el desarrollo de LMC en estas poblaciones. Objetivo Para investigar el papel de la susceptibilidad que estas moléculas HLA pudieran tener en nuestra población nosotros estudiamos 63 pacientes mestizos mexicanos con diagnóstico establecido de LMC y 746 sujetos sanos para conocer la distribución de las moléculas HLA clases I y II. Resultados: Los productos génicos que mostraron diferencia estadísticamente significativa entre pacientes y controles fueron DR14, DR13, Cw3 y Cw4. Los dos primeros se encontraron significativamente aumentados en el grupo de pacientes en comparación a los controles (Frecuencia de DR14 = 3.17% vs. 0.29%; p = 0.03; DR3 = 20.63% vs. 8.13%; p = 0.0001). Sin embargo, las frecuencias de Cw3 y de Cw4 se encontraron significativamente disminuidas en los pacientes en relación con los controles (Cw3 = 26.9% vs. 49.11%; p = 0.03; Cw4 = 23.8% vs. 86.28%; p = 0.0000001). El RR de DR14 fue 10.48 (IC95% 1.52-79.29), 3.98 (IC95% 2.05 - 7.71) para DR3; 0.38 (IC95% 0.08-1.79) para Cw3 y 0.11 (IC95% 0.048 - 0.81) para Cw4. Conclusión: Estos resultados sugieren que el desarrollo de LMC aparentemente está asociado con fenotipos HLA específicos de cada población y que Cw3 y Cw4 tienen un efecto protector para el desarrollo de esta enfermedad en la población mexicana mestiza, probablemente debido a la presentación de péptidos propios de la región quimérica bcr-abl mediante estas moléculas HLA.

Palabras clave: Leucemia mieloide crónica HLA bcr-abl.

2003-10-10   |   2,243 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 55 Núm.4. Julio-Agosto 2003 Pags. 423-428. Rev Invest Clin 2003; 55(4)