Resumen

La epilepsia es una patología cerebral que se caracteriza por la presencia de convulsiones recurrentes que afecta entre el 1 al 2% de la población mundial. Con los tratamientos farmacológicos disponibles, es posible mantener completamente libre de convulsiones a sólo una fracción de los pacientes epilépticos. Los eventos convulsivos tienen consecuencias severas y duraderas en la arquitectura y funciones cerebrales, como la inducción de muerte neuronal, activación de la neurogénesis en algunas regiones cerebrales específicas, presencia de gliosis reactiva y reorganización de la conectividad sináptica. En las sinapsis excitadoras, la respuesta postsináptica se genera en las densidades postsinápticas (DPSs), por lo tanto, un cambio en su composición y estructura tiene consecuencias sobre la excitabilidad neuronal. Algunos fármacos anticonvulsivantes ejercerían efectos neuroprotectores diferenciales, tanto a nivel celular como cognitivo. Entre ellos están el Valproato y la Carbamazepina. Con el objeto de estudiar los efectos de las convulsiones epilépticas en la organización sináptica, se estudió, mediante inmunodetecciones (Western Blot), la composición proteica de Densidades Postsinápticas aisladas desde focos epilépticos de pacientes sometidos a cirugía de Epilepsia, así como en un modelo animal de epilepsia. Se encontró que en los pacientes epilépticos y en el modelo animal, ocurre una importante reorganización de las sinapsis excitadoras centrales. El receptor para la neurotrofina BDNF, TrkB, aumenta entre 300 y 600% después de convulsiones, mientras que el complejo proteico del receptor tipo NMDA disminuye. Se sabe que la enzima productora de oxido nítrico del tipo neuronal, nNOS, interactúa con el complejo del receptor tipo NMDA cumpliendo un papel crucial en mecanismos de muerte celular asociados a la liberación masiva de glutamato. Después de convulsiones, se encontró que nNOS aumenta pero no paralelamente con el complejo receptor NMDA. Finalmente, se encontró que los aumentos de TrkB sinápticos se potenciaron en aquellos pacientes que han sido tratados con valproato o Carbamazepina. Considerando que son conocidos los efectos neuroprotectores de las neurotrofinas, mientras que la actividad excesiva del receptor tipo NMDA, especialmente asociado a nNOS, se relaciona con excitotoxicidad, proponemos que los cambios sinápticos observados después de convulsiones reflejan una reorganización neuroprotectora que puede ser potenciada mediante el uso de ciertos fármacos. Parte de este trabajo fue publicado en Epilepsia 44(2):243-246, 2003.

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2004-12-02   |   1,611 visitas   |   2 valoraciones

Vol. 27 Núm.1. Mayo 2004 Pags. Rev Chile Neuroc 2004; 27(1)