Resumen

Introducción: la ataxia de Friedreich (FRDA), enfermedad autosómica recesiva, está asociada a una expansión de trinucleótidos GAA en el primer intrón del gen X25. La severidad de la enfermedad se asocia al número de repeticiones. Objetivos: evaluar si existe correlación clínica y molecular en nuestros pacientes con FRDA. Material y métodos: se estudiaron 24 pacientes con FRDA y 50 sujetos normales. Evaluamos la severidad de la enfermedad utilizando la escala internacional cooperativa de ataxia (EICA). Se tomaron muestras de sangre en pacientes y controles y mediante técnica de PCR se determinó el número de repeticiones GAA del gen FRDA. Resultados: documentamos consanguinidad en cinco familias y herencia autosómica recesiva en siete. En 17 pacientes se observó la forma típica de FRDA y en siete la variante con reflejos conservados (FARR). La edad de inicio osciló entre los tres y 22 años. Las repeticiones GAA en la población colombiana presentaron un rango de 1-26. Un paciente heterocigoto para la expansión se consideró portador de una mutación en el otro alelo. Veinte pacientes fueron homocigotos para la expansión GAA, con repeticiones en un rango de 206 a 951. El promedio en el menor y el mayor alelo fue 650 y 709 repeticiones GAA respectivamente. La expansión es inestable durante la transmisión, observándose variabilidad en el número de repeticiones GAA en los descendientes. Encontramos una relación inversa entre el tamaño de las expansiones y la edad de inicio de la enfermedad (p<0.05) y una relación directa entre la expansión y la severidad de la enfermedad (p<0.0.1). El estudio del polimorfismo FAD1 en los pacientes indicó una fuerte asociación del alelo B con el cromosoma de FRDA. Conclusiones: el espectro de la expansión en FRDA es amplio en la población colombiana. Puede existir un efecto fundador de la mutación asociándose al alelo FAD1_B o bien las mutaciones de FRDA se originan en un alelo de riesgo. El diagnóstico molecular a través de la determinación de la expansión GAA es una herramienta esencial en la práctica clínica y en la consejería genética en pacientes con ataxia recesiva o esporádica.

Palabras clave: Ataxia de Friedreich trinucleótidos GAA genética poblacional alelos de riesgo herencia autosómica recesiva.

2005-02-18   |   990 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 20 Núm.1. Enero-Marzo 2004 Pags. 7-12 Acta Neurol Colomb 2004; 20(1)