Resumen

El objetivo del presente trabajo fue investigar el mecanismo de acción antiviral de un derivado sintético del brassinosteroide natural 24 (S)-etil-brassinona denominado 6b ((22S,23S,24S)-etil-3b -bromo-trihidroxi-colestano-6-ona). Se evaluó el efecto citotóxico de 6b sobre cultivos de células, por el ensayo de exclusión del azul Tripán. Para cultivos en crecimiento los valores de CC50 fueron 9,6 mg/ml a las 24 h de tratamiento y 8,4 mg/ml para 48 h y para cultivos estacionarios fueron 100 mg/ml y 70 mg/ml (24 y 48 h de tratamiento respectivamente). La incubación post-tratamiento de los cultivos con medio sin droga, no permitió la recuperación de la viabilidad celular. Se midió la síntesis de proteínas en cultivos tratados y no tratados con 6b comparativamente con el efecto de ribavirina (200 mg/ml). Al cabo de 4 hs de tratamiento con 6b se observó un 62% de inhibición de la incorporación de 35S-metionina y con ribavirina la reducción fue del 40% respecto a los controles. El 6b (80 mg/ml, durante 24 hs) inhibió la síntesis de ARN celular (70%) y la síntesis proteica (52%). A concentraciones que no afectan la viabilidad celular la síntesis de ARN también fue inhibida mientras que la síntesis de proteínas no fue afectada significativamente. La presencia de 6b durante la adsorción viral a 4°C no redujo ni la infectividad asociada a células ni la unión de virus purificado y marcado con 35S-metionina (VJ*) a la superficie celular. La internalización del virus en cultivos infectados con VJ o VJ* a 4°C e incubados a 37°C en presencia de distintas concentraciones de 6b tampoco fue afectada y la cuantificación de virus internalizado no fue diferente del control sin tratar. El compuesto 6b permitiría el ingreso del virus a la célula huésped y, teniendo en cuenta su efecto inhibitorio sobre la síntesis de ARN celular, afectaría la expresión o replicación del genoma viral.

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2007-01-23   |   1,482 visitas   |   1 valoraciones

Vol. 2 Núm.1. Abril 2003 Pags. Qviva 2003; 2(1)