Resumen

El gen bcl-X pertenece a la familia de bcl-2 y codifica para varias isoformas protéicas con funciones opuestas en el control de la apoptosis. Nuestro grupo demostró que los progestágenos y los glucocorticoides regulan la expresión de bcl-X, influyendo también en el cociente entre las isoformas pro- y anti-apoptóticas. Recientemente encontramos que la región promotora del gen presenta al menos 5 promotores (P1-P5) con actividad tejido-específica. El objetivo de este trabajo fue estudiar la acción progestágena sobre la actividad de los distintos promotores. Se contransfectó en la línea celular Cos-1, un vector de expresión que codifica para el receptor de progesterona humano (hPR) y diferentes vectores de expresión conteniendo un gen reportero bajo el control de las distintas regiones promotoras. Los resultados mostraron que unicamente una región de 636 pb que incluye al promotor 4 (P4) respondió específicamente al progestágeno R5020 (6.0± 0.1 veces respecto del Control). La inducción fue bloqueada por el antagonista RU486. El análisis de la secuencia reveló la presencia de dos posibles elementos de respuesta a hormonas (HRE). Los ensayos de retardo en geles mostraron que el receptor hPR interactúa específicamente con un fragmento de 77 pb que contiene ambos HREs intactos pero no con uno que contiene los HREs mutados. De acuerdo con los resultados obtenidos, se sugiere que los progestágenos inducirían la expresión de bcl-X a través de la interacción del complejo hormona-receptor con una región de respuesta a hormonas localizada en el promotor P4 del gen.

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2007-01-25   |   2,274 visitas   |   3 valoraciones

Vol. 2 Núm.1. Abril 2003 Pags. Qviva 2003; 2(1)