Resumen

En pacientes diabéticos, se ha descrito la formación de productos de glicosilación de proteínas (AGEs). Para esclarecer, en parte, los eventos que conducen a las complicaciones crónicas, se estudió la acción de la albúmina glicosilada (AGE-BSA) en ratones macho Balb/c de entre 8 y 12 semanas de edad. Un grupo (A, n=5), fue inoculado con 600 microgramos (mcg) de AGE-BSA y un grupo control (C, n=5) con 600 mcg de BSA, dos inyecciones por semana durante un mes. Se determinaron los niveles séricos de glucosa (G), insulina (I) y HbA1c en sangre heparinizada obtenida por punción cardíaca. Se sacrificaron los animales y se obtuvieron macrófagos por lavado peritoneal. Inmediatamente se procedió a la extracción y fijación de los órganos. Se realizaron cortes histológicos de 5mcm de espesor de grandes vasos, hígado, pulmón y riñón. Se tiñeron con eosina-hematoxilina, para evaluar estructuras y con ácido periódico-Schiff (PAS) para evidenciar estructuras glicosiladas. Los macrófagos obtenidos por lavado peritoneal fueron cultivados 24 horas y luego estimulados con LPS. En los sobrenadantes se midieron nitritos con el reactivo de Griess. En las células se determinó la inducción de óxido nítrico sintetasa (iNOS) utilizando un anticuerpo específico. Los sobrenadantes de cultivos del grupo A mostraron niveles de nitritos aumentados respecto de los C: 36,9 + 2,2 vs 11,5 + 1,8 mcM. HbA1c(%):14,3 + 4,8 vs 9,3 + 0,2. I (UI/ml): 8,7 + 2,3 vs 5,0 + 1,0 (p<0,05). G (g/l): 0,7 + 0,3 vs 0,6 + 0,3. Las células provenientes del grupo A fueron positivos para la expresión de iNOS y los C negativos. Se observaron grandes aumentos de depósitos glicosilados en las paredes vasculares, en pulmones y riñones. Mayores alteraciones correspondieron a mayores niveles de AGE-BSA. Ninguna alteración fue observada en el grupo control. Concluimos que los AGE-BSA pueden conducir en forma dosis dependiente a la formación de lesiones endoteliales y tisulares irreversibles. Niveles altos de AGEs producen aumento de HbA1c e I, con regulación de G. Además contribuyen a la inducción de iNOS y a altos niveles de óxido nítrico y su eventual combinación con radicales oxigenados. De esta forma, la acumulación de AGEs puede ser parte del mecanismo que conduce a la microangiopatía diabética.

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2007-01-31   |   6,035 visitas   |   3 valoraciones

Vol. 1 Núm.1. Abril 2002 Pags. Qviva 2002; 1(1)