Polimorfismo ß-2 adrenérgico en población mestiza colombiana y respuestas de la variante alélica Gln27Glu al propranolol

Autores: Isaza Mejía Carlos Alberto, Hernao Julieta, Ramírez Eduardo, Cuesta González Fanny

Resumen

Los polimorfismos Arg16Gly, Gln27Glu y Thr164 Ile del gen que codifica al adrenorreceptor ß-2 (ADRB2) se asocian con respuestas alteradas del sistema nervioso simpático. El propósito de este estudio fue: a) determinar las frecuencias de las tres principales variantes alélicas del gen ADRB2 en una muestra de población mestiza colombiana y compararlas con las de otros grupos étnicos; b) puesto que el receptor DRB2 regula la movilización de lípidos, evaluar si el polimorfismo Gln27Glu constituye un riesgo para el desarrollo de dislipidemia inducida por propanolol. La genotipificación se realizó con técnicas de PCR-RFLP y se confirmo con secuenciación del DNA de muestras tomadas al azar. Para examinar la asociación entre el genotipo Gln27Glu del gen ADRB2 y dislipedemia secundaria al propanolol, se reclutaron 19 individuos sanos homocigotos para Gln27 (nativo, n = 11) o para Glu27 (mutado, n = 8). Las frecuencias alélicas son: Arg16 (69.7%), Gly16 (30.3%), Gln27 (68.8%), Glu27 (31.2%), Thr164 (99.3%) e Ile164 (0.7%); los genotipos más frecuentes corresponden a las formas heterocigotas Glu27Glu (48.2%) y Arg16Gly (47.4%). En la fenotipificación con propanolol encontramos que los homocigotos nativos Gln27 disminuyeron las HDL-C (p = 0.005), mientras los mutados Glu27 incrementaron los niveles de triglicéridos (p = 0.012), lo cual sugiere que el polimorfismo Gln27Glu, en sus formas homocigotos, representa un riesgo para dislipidemias inducida por propanolol. Estos resultados pueden contribuir a un mejor entendimiento de los mecanismos fisiopatológicos de la dislipidemia secundaria a ß-bloqueadores y a racionalizar el uso del propanolol.

Palabras clave: Dislipidemia farmacogenética polimorfismo ADRB2 propanolol receptor ß-2 adrenérgico.

2008-01-24   |   1,126 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 26 Núm.2. Junio 2004 Pags. 108-114 Medicina Ac. Col. 2004; 26(2)