Resumen

Antecedentes: La angiogénesis es un proceso fisiológico que puede contribuir en la fisiopatología de neoplasias, ateroesclerosis o enfermedades inflamatorias. El VEGF es un potente péptido angiogénico que se produce por hipoxia o por citocinas. Los pulmones tienen lechos vasculares finamente organizados y regulados. La inflamación pulmonar puede llevar a una angiogénesis anormal. La neumonitis por hipersensibilidad (NH) representa un grupo de enfermedades granulomatosas intersticiales pulmonares caracterizada por inflamación crónica y daño endotelial. El papel de la angiogénesis en la fisiopatología de la NH no ha sido estudiado. Objetivo: Estudiar la expresión y localización del VEGF y su receptor Flt-1 en pacientes con NH. Material y métodos: Se incluyeron 38 pacientes con NH y 14 sujetos sanos. Se determinaron los niveles del VEGF en suero y en el lavado bronquioalveolar (LBA) por ELISA. La localización de VEGF y el receptor Flt-1 en pulmones se realizó por inmunohistoquímica. Además la expresión del RNA mensajero del VEGF se analizó en biopsias pulmonares por TR-PCR semicuantitativo. Resultados: Los niveles del VEGF en el suero de pacientes con NH se encontró significativamente aumentado (209.3±189.3 vs 55.3±31.4pg/mL de los controles; p=0.004). En contraste, los niveles en el LBA estuvieron significativamente disminuidos en NH comparados con los controles (35.3±51.5 vs 185.1±191.4pg/mL, respectivamente; p<0.001). No hubo correlación entre los niveles de VEGF en LBA o suero y las alteraciones de función respiratoria. Sin embargo, los pacientes que presentaban hipocratismo digital tuvieron determinaciones más bajas de VEGF en el LBA que aquéllos con NH sin hipocratismo intersticiales, alveolares y células gigantes multinucleadas. El receptor de VEGF Flt-1 fue positivo en células endoteliales de pulmones de NH y no se observó en pulmones normales. Por RT-PCR se encontró un incremento en la expresión del gen de VEGF en NH al compararlo con tejido pulmonar normal. Conclusiones: Estos resultados muestran que el VEGF está sobreexpresado en el suero y en tejido pulmonar de pacientes con NH. La discrepancia entre los niveles de suero y BAL pueden explicarse por aumento en el consumo de la proteína, por aumento en la degradación o por incremento en el transporte hacia la circulación sistémica. Nuestros hallazgos sugieren que en la neumonitis por hipersensibilidad existen alteraciones en la expresión del VEGF y su receptor Flt-1, las cuales pueden contribuir a un daño en la reparación pulmonar.

Palabras clave: Angiogénesis fisiopatología de neoplasias ateroesclerosis enfermedades inflamatorias.

2003-01-09   |   831 visitas   |   1 valoraciones

Vol. 15 Núm.3. Julio-Septiembre 2002 Pags. 192-193. Rev Inst Nal Enf Resp Mex 2002; 15(3)