Resumen

AP1 es una proteína dimérica, formada por homodímeros entre miembros de la familia Jun, o heterodímeros entre miembros de las familias Jun y Fos; la interacción entre ambas proteínas está dada a través de un "zipper" de leucinas. AP1 es un importante factor de transcripción, identificado por primera vez en la regulación del gen de la metalotioneína humana II_A, y posteriormente en genes inducidos por ésteres de forbol. Más tarde se observó que la actividad de AP1 era inducida por una amplia gama de estímulos, entre los que se encuentran radiaciones con luz UV, factores de crecimiento, activadores de células T, etc. Hasta hace poco tiempo AP1 se había considerado como un factor de transcripción ubicuo que se activa en respuesta a ciertos factores extracelulares dando lugar a la activación transcripcional de ciertos genes, llamados genes de expresión temprana. Ahora se sabe que es un factor involucrado en la regulación fina de la expresión tejido-específica de sus genes blanco, mediante la combinación específica y exacta de los miembros proteicos que conforman este factor de transcripción. AP1 desempeña un papel primordial durante la expresión de las oncoproteínas E6 y E7 de los papilomavirus humanos (HPV). Los HPV son un grupo de virus de DNA conformado por más de 80 diferentes genotipos. Algunos HPV, conocidos como de alto riesgo, han sido relacionados de manera importante con cáncer cervicouterino (CaCu). Entre los diferentes tipos de cánceres existentes, el CaCu es el más frecuente en la población femenina y en el ámbito mundial ocupa el segundo lugar en muertes por neoplasias. En el proceso de transformación celular los HPV infectan células basales de epitelios estratificados; el DNA viral se integra al genoma celular a través del gen E2. Normalmente estas células se diferencian y migran hacia los estratos superiores, pero cuando los oncogenes del virus son expresados, se bloquea dicha diferenciación. Ensayos de mutagénesis dirigida contra los sitios AP1 dentro de la región promotora (LCR) de algunos HPV han mostrado que su actividad se inhibe fuertemente; ensayos bioquímicos han revelado que el complejo AP1 asociado a la LCR varía dependiendo del ambiente celular en el que se estudia; esto sugiere que las isoformas de AP1 marcan una gran diferencia en la expresión de HPV.

Palabras clave: AP1 factores de transcripción HPV regulación transcripcional expresión tejido-específica.

2002-11-24   |   7,078 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 54 Núm.3. Mayo-Junio 2002 Pags. 231-242 Rev Invest Clin 2002; 54(3)