Resumen

La proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) y su receptor tipo 1 (PTH1R) se expresan ampliamente en el riñón, tanto a nivel glomerular como tubular, y es capaz de modular la función renal. La sobreexpresión de esta proteína en modelos experimentales de diferentes nefropatías la ha llevado a ser objeto de estudio para definir su papel en el contexto fisiopatológico y así ser considerada una posible nueva diana terapéutica. En esta revisión, se describe la evolución de la investigación reciente sobre el papel de la PTHrP en la enfermedad renal, utilizando para ello modelos experimentales con afectación túbulointersticial y glomerular: el fracaso renal agudo (FRA) y la nefropatía diabética (ND). Además, se comentan los resultados obtenidos en estos mismos modelos utilizando un ratón transgénico con sobreexpresión constitutiva de la PTHrP a nivel tubular. En el FRA experimental la sobrexpresión de PTHrP, no es capaz de inducir protección de la función renal (a pesar de sus propiedades mitogénicas) sino que contribuye a los mecanismos de progresión del daño, ejerciendo acciones proinflamatorias y profibrógénicas. En la ND experimental, la sobreexpresión de PTHrP induce un incremento -significativo- del índice de hipertrofia renal y de la excreción urinaria de proteínas con respecto a los animales controles. Por otro lado, recientes datos demuestran que la angiotensina II (Ang II), factor crítico en la progresión del daño, participa en la sobrexpresión de PTHrP observada en estos y otros modelos experimentales de nefropatías, aportando un nuevo mecanismo de acción al conocido efecto beneficioso del uso de antagonistas de la angiotensina II en distintas nefropatías y sugiriendo nuevas vías terpéuticas de intervención.

Palabras clave: Proteína relacionada con la parathormona (PTHrP) fracaso renal agudo neuropatía diabética inflamación fibrosis.

2009-06-12   |   2,120 visitas   |   2 valoraciones

Vol. 29 Núm.1. Enero-Marzo 2008 Pags. 11-18. Nefrol Mex 2008; 29(1)