Resumen

Introducción: La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por trastornos motores derivados de la disminución en el contenido de dopamina estriatal. En estudios previos el pretratamiento con CuSO₄ evitó el estrés oxidante (peroxidación de lípidos) y previno la disminución en el contenido de dopa-mina estriatal, eventos que caracterizan a la EP, inducidos por la administración del 1-metil 4-fenilpiridinio (MPP+), metabolito activo de la neurotoxina 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP), un modelo experimental de la EP. Objetivo: Comprobar si la neuroprotección ejercida por el CuSO₄ involucra mecanismos de compensación funcional dopaminérgica (THA), capaces de prevenir la rigidez inducida por el MPP+. Material y métodos: Ratones C57 Black/6J recibieron el CuSO₄ (2.5 mg/kg, i.p.) 24 o 16 h antes de la aplicación del MPP+ (18 μg/3 μl, i.c.v.). Después de 24 h se registró la actividad locomotriz espontánea (SLA) de los animales y fue analizada la acumulación estriatal de L-DOPA, provocada por la administración de un inhibidor central de la dopamina-descarboxilasa, considerado como un buen método indirecto para determinar la actividad de la tirosina hidroxilasa (THA). Resultados: La administración del MPP+ provocó hipocinesia en los animales (-52%; p = 0.003). La administración del CuSO₄ 16 h antes del MPP+ mostró un incremento de 47% (p = 0.015) en la SLA, mientras que ésta fue de 71% (p = 0.02) al ser administrado 24 h antes del MPP+, en comparación con el grupo control (tratado con Na₂SO₄). Asimismo, el MPP+ provocó una disminución estadísticamente significativa (-32%; p < 0.05) en la THA comparándola con los valores control. Dicha disminución se previno con el pretratamiento de CuSO₄ 16 h antes de la administración del MPP+, mientras que aquellos ratones inyectados 24 h antes mostraron un incremento significativo (38%; p < 0.05) con respecto al control. Conclusión: Estos resultados demuestran la participación de la tirosina hidroxilasa en la neuroprotección derivada del suplemento de cobre, lo que previno la rigidez inducida por el MPP+, modelo experimental de la EP.

Palabras clave: Cobre tirosina hidroxilasa 1-metil-4-fenilpiridinio ratones actividad locomotriz espontánea parkinson.

2009-12-08   |   1,565 visitas   |   1 valoraciones

Vol. 61 Núm.5. Septiembre-Octubre 2009 Pags. 405-411 Rev Invest Clin 2009; 61(5)