Resumen

La demencia asociada al SIDA se define como un trastorno de la cognición caracterizado por la alteración de diversos procesos tales como la atención, la memoria, el control motor y la percepción sensorial. Esta demencia se presenta en alrededor del 30% de los pacientes adultos y en 50% de los niños infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Debido a que el VIH no infecta a las neuronas y a que su principal blanco en el cerebro es la microglia, se han sugerido distintas hipótesis que podrían explicar la etiología de la demencia. Por ejemplo, la demencia es el resultado del daño causado por agentes oportunistas que infectan a estos pacientes, o el daño causado por los productos moleculares que las células del hospedero liberan a consecuencia de la infección por VIH, o por el daño que proteínas derivadas del VIH puedan estar causando. En este contexto, los estudios in vitro han sugerido que la glicoproteína gp120 del VIH (VIHgp120), que el virus utiliza para invadir a las células susceptibles, es altamente neurotóxica. La evidencia experimental señala que la VIHgp120 facilita la neurotransmisión glutamatérgica, aumentando la conductancia al Ca²⁺, además activa a los receptores que ocupan las quimiocinas, incrementando el [Ca²⁺]i y activando varias vías de señalización interna. Adicionalmente, existe evidencia que sustenta que la VIHgp120 interacciona con receptores al péptido vasoactivo intestinal (VIP). La descripción de estos mecanismos moleculares, obtenidos en preparaciones in vitro, nos ha permitido desarrollar modelos animales en los cuales hemos mostrado que la VIHgp120 también es altamente neurotóxica porque induce diversas anormalidades conductuales, por ejemplo en el modelo en rata. Asimismo, estos modelos nos han brindado la oportunidad de probar la eficacia de algunos fármacos para prevenir los efectos neurotóxicos de la VIHgp120. En este trabajo hacemos una revisión de la literatura más reciente sobre los posibles mecanismos implicados en la demencia asociada al SIDA. Asimismo, buscamos que el lector pueda hacer un correlato entre los síntomas que el paciente con demencia asociada al SIDA presenta y los cambios conductuales que hemos logrado inducir en los modelos animales. De igual forma, relatamos los esfuerzos que estamos haciendo por desarrollar nuevos tratamientos que permitan mejorar el nivel de vida de estos pacientes.

Palabras clave: Glutamato quimiocinas peptido vasoactivo intestinal sueño memoria. VIHgp120. SIDA demencia.

2003-01-17   |   4,934 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 54 Núm.5. Septiembre-Octubre 2002 Pags. 437-452. Rev Invest Clin 2002; 54(5)