Resumen

Introducción: La mayor parte del genoma celular es accesible a la integración retroviral; sin embargo, se propone que este proceso no es aleatorio y es dependiente de cada retrovirus. Objetivos: Identificar y caracterizar las regiones del genoma humano en donde ocurre la integración del virus de la inmu¬nodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) en células mononucleares de sangre periférica, macrófagos y células T de Jurkat infectadas. Materiales y métodos: Se seleccionaron 300 secuencias de ADN humano obtenidas por el método de ligación mediada por PCR, previamente depositadas en el GenBank. Utili¬zando el programa BLAST, sólo 264 de ellas se incluyeron en el estudio, pues se pudo obtener información sobre localización cromosómica, genes anotados, secuencias repetidas, núme¬ro de islas CpG y tiempo medio de replicación, entre otras variables genómicas. Estas secuen¬cias se exportaron a otras bases de datos. Resultados: El 53% (140/264) de las integra¬ciones se registraron en bandas G. El 70,45% de los provirus se localizaron en los genes humanos anotados, mientras que el restante lo hizo en elementos repetidos. En general, la selección del sitio de integración se relacionó con las características locales genómicas y estructurales de la cromatina, entre las que se incluyen secuencias Alu-Sx y L1, densidad génica y de islas CpG, remodelación de la cro¬matina y tiempo de replicación. Éstas influen¬ciarían la interacción eficiente del complejo de preintegración con los genomas celulares. Conclusión: Se determinó que la integra¬ción del VIH-1 en los genomas celulares estudiados estaría condicionada por ca¬racterísticas diferenciales de la cromatina y por procesos epigenéticos que influirían la selección del sitio blanco de integración.

Palabras clave: Virus de la Inmunodeficiencia Humana 1 integración retroviral bioinfor¬mática genoma humano.

2010-06-10   |   1,128 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 14 Núm.1. Marzo 2010 Pags. 20-30 Infectio 2010; 14(1)