Resumen

Los Receptores Activados por factores de Proliferación Peroxisomal (PPARs) son factores de trascripción dependientes de ligando y están implicados en la regulación del metabolismo lipídico, la diferenciación, la homeostasis y en el control de la inflamación. La 15-deoxy-Δ12,14 Prostaglandina J2 (15dPGJ2), ligando natural de PPARγ, tiene alta afinidad por su receptor y se postula como modulador de la respuesta inflamatoria. En este trabajo estudiamos el rol de la 15dPGJ2 en la resolución de la inflamación de células cardiacas neonatales en dos modelos experimentales de inflamación: uno de shock endotóxico generado por lipopolisacárido (LPS) de Escherichia coli y otro de infección aguda por Trypanosoma cruzi (T. cruzi). Los resultados demuestran que la 15dPGJ2 modula la inflamación ya que inhibe la expresión de enzimas típicamente inflamatorias como Óxido Nítrico (NO) Sintasa 2 o inducible (NOS-2), Ciclooxigenasa 2 (COX-2) y Metaloproteasas (MMP-9 y MMP-2) inducidas por LPS o por la infección con T. cruzi. Además, el pretratamiento de los miocardiocitos con el agonista de PPARγ inhibe la síntesis de citoquinas proinflamatorias como Interleuquina 6 (IL-6) y Factor de Necrosis Tumoral (TNF-α), la actividad de MMP-9 y MMP-2 y la liberación de NO, metabolito de NOS-2. Además se observó que el tratamiento de los miocardiocitos con GW9662, antagonista específico de PPARγ, revierte los efectos inhibitorios de 15dPGJ2 sobre la inflamación medida a través de la producción de NO. El papel de PPARγ en la respuesta inflamatoria fue confirmado mediante la técnica de ARN de interferencia. Nuestros resultados muestran que el silenciamiento de PPARγ impide la acción inhibitoria de 15dPGJ2 sobre la respuesta inflamatoria. Este trabajo demuestra que 15dPGJ2 ejerce una modulación importante sobre la respuesta inflamatoria cardíaca a través de PPARγ en ambos modelos experimentales.

Palabras clave: PPARγ 15dPGJ2 miocardiocitos inflamación NOS-2 COX-2 MMPs.

2011-04-28   |   707 visitas   |   4 valoraciones

Vol. 10 Núm.1. Abril 2011 Pags. 29-41. Qviva 2011; 10(1)