Resumen

Antecedentes: Los androstandioles (dioles) 3a,5a y 3b,5a son metabolitos de la testosterona que tienen actividad estrógeno-agonista en los tejidos reproductivos. Recientemente demostramos, en osteoblastos de rata recién nacida, que los dioles son los productos más abundantes del metabolismo de la testosterona. Sin embargo, se desconocen el mecanismo de acción y su efecto en los osteoblastos. Objetivo: Investigar el efecto de los dioles en las células osteoblásticas, así como el mecanismo por medio del cual ejercen su acción. Material y método: El efecto de la testosterona y de sus derivados reducidos en la actividad de la fosfatasa alcalina se evaluó en cultivos de osteoblastos incubados en concentraciones crecientes (50, 100 y 500 nM) de testosterona, dihidrotestosterona, 3a-diol y 3b-diol, con y sin ácido flufenámico, un inhibidor no esteroide de las enzimas 3a-deshidrogenasa y 3b-deshidrogenasa. Se usó ICI 182,780 como antagonista de los receptores de estrógeno y se usó 2-hidroxiflutamida como antagonista de los receptores de andrógeno. Resultados: Los dioles son esteroides eficaces para incrementar, de manera dosis-dependiente, la actividad de la fosfatasa alcalina, ya que simulan el efecto del estradiol, aunque en menor potencia. La testosterona incrementa la actividad de la fosfatasa alcalina, pero su efecto es menor que el inducido por la dihidrotestosterona y el estradiol. Conclusiones: La dihidrotestosterona ejerce su efecto en la diferenciación de los osteoblastos a través de los dioles, vía los receptores de estrógeno, y los resultados sustentan el concepto de que el metabolismo intracrino es una vía importante de modulación porque es capaz de modificar la acción de un agonista de los receptores de andrógeno hacia un agonista de los receptores de estrógeno.

Palabras clave: Androstandioles osteoblastos diferenciación.

2011-09-02   |   1,302 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 9 Núm.4. Julio-Agosto 2011 Pags. 107-109 Rev Metab Óseo y Min 2011; 9(4)