Resumen

Muchos autores coinciden en que el fundamento del desarrollo de un producto biotecnológico terapéutico o de diagnóstico es la capacidad de identificación del mecanismo molecular de la enfermedad. Cuando se comprenden las características moleculares de los mecanismos fisiológicos y fisiopatológicos es posible imaginar la posibilidad de una estrategia preventiva y el desarrollo de medios de diagnóstico; lo que a su vez provee un nuevo enfoque a los centros evaluadores, acerca de la estrategia que se debe seguir para evaluaciones posteriores, y constituye además, un argumento para los mecanismos de toxicidad manifiesta; lográndose a partir de análisis REA teóricos realizados en potentes computadoras, mediante software específicos, capaces de determinar características físicas y químicas, que pudieran estar de una forma u otra relacionados con la actividad biológica. Objetivos: Descripción de técnicas más utilizadas y discusión de algunos resultados más relevantes obtenidos a partir de éstas, que permitan la explicación de resultados experimentales. Discusión: Existen 2 métodos generales para el cálculo teórico de estructuras moleculares que permitan deducir propiedades físico-químicas útiles en la predicción de la toxicidad: la Mecánica molecular y la Mecánica cuántica, esta última es un método que enfrenta mayores dificultades para su realización. Utilizando métodos de conectividad molecular, se obtuvieron valores bastante aproximados a la realidad para la LOAEL oral en ratas. En otras experiencias se obtuvo ecuaciones que correlacionaban muy bien (r = 0,900) la actividad genotóxica (test de Ames) con parámetros como la hidrofobicidad y energía LUMO, así como otros que influyen aunque en menor cuantía, en nitrocompuestos policiclícos aromáticos y heteroaromáticos. Los resultados demuestran que es factible, dentro de ciertos límites, dar un cambio favorable en la toxicología a favor de una toxicología cada vez más predictiva con basamento en la estructura molecular de sustancias a evaluar y el cúmulo de información que sobre estructuras relacionadas se posee de forma experimental, sin menoscabar los protocolos estándar de experimentación legislados internacionalmente, pero sí como un factor a tener en cuenta alternativamente en el momento de elaborar una estrategia de evaluación a nuevos fármacos.

Palabras clave: Relación estructura-drogas en investigación.

2003-02-17   |   653 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 18 Núm.1. Enero-Abril 1999 Pags. 67-76 Rev Cubana Invest Biomed 1999; 18(1)