Resumen

La insuficiencia cardíaca (IC) es una enfermedad propia del músculo cardíaco en la que el corazón es incapaz de bombear un adecuado volumen de sangre a los tejidos para satisfacer sus requerimientos metabólicos básicos. Dada su alta prevalencia y morbimortalidad y el fracaso de los tratamientos farmacológicos convencionales para disminuirlas, el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, como la manipulación genética, cobra una gran importancia. La IC se caracteriza por disminución de la contractilidad, ausencia del fenómeno de Bowditch (escalera positiva) y prolongación de la relajación. El sustento molecular está dado por alteraciones en las proteínas que regulan el Ca²⁺ intracelular (específicamente disminución de la SERCA2 y aumento del intercambiador Na+/Ca²⁺), disminución de corrientes repolarizantes de K⁺ (por disminución del número de canales) y alteraciones de los receptores betaadrenérgicos (disminuidos en número y desensibilizados). La terapia génica (introducción de material genético en un determinado tipo celular para alterar su expresión génica con fines terapéuticos) ha demostrado ser una alternativa viable para la IC. A pesar de que todavía deben iniciarse estudios clínicos en seres humanos, tres estrategias han sido ensayadas a nivel preclínico para aumentar en forma directa la contractilidad miocárdica: la modulación de la homeostasis del Ca²⁺i, la manipulación de los componentes del sistema betaadrenérgico, y el aumento de la resistencia de los miocitos a la apoptosis. También se investigan alternativas para corregir las alteraciones eléctricas del miocardio insuficiente que muchas veces conducen al desenlace fatal de la enfermedad.

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2012-08-20   |   635 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 31 Núm.2. Abril-Junio 2002 Pags. 171-179 Rev Fed Arg Cardiol 2002; 31(2)