Evolution of hepatitis C virus-specific T cell responses and cytokine production in chronic hepatitis C patients treated with high doses of interferon-a

Autores: Alvarado Esquivel Cosme, Elewaut André, Philippé Jan, Elewaut Ann E, Desombere Isabelle, Maertens Geert, Leroux Roels Geert

Resumen

Evolución de las respuestas de células T específicas para el virus de la hepatitis C y producción de citocinas en pacientes con hepatitis C crónica tratados con dosis altas de interferón-a Objetivo: Evaluar la evolución de la respuesta de las células T in vitro a los antígenos Core, E1, E2 y NS3 del virus de la hepatitis C (VHC) en 10 pacientes con hepatitis C crónica, antes, durante y después de una terapia con una dosis alta de interferón alfa (IFN-a), y evaluar la influencia del IFN-a sobre la producción in vivo e in vitro del factor de necrosis tumoral-a TNF-a) y del interferón-g (IFN-g). Métodos: La respuesta de las células T a los antígenos del VHC fue evaluada por ensayos linfoproliferativos. La producción de citocinas in vivo e in vitro fue evaluada en las semanas 0, 4, 8, y 12 de la terapia con IFN-a mediante ensayos inmunoenzimáticos. Resultados: En general, de todos los antígenos del VHC examinados en todo el seguimiento, aquellos pertenecientes a la región Core fueron los más inmunoestimulatorios. Esta observación fue válida en respondedores al IFN-a así como en no respondedores al IFN-a. La respuesta linfoproliferativa a los antígenos del VHC se incrementó durante la terapia con IFN-a. Los niveles séricos de TNF-a fueron significativamente altos en pacientes infectados por el VHC, y seis de los diez pacientes mostraron niveles séricos aumentados de IFN-g. Una disminución significativa de los niveles de IFN-g fue observada durante la terapia y la misma tendencia fue vista para TNF-a. Las producciones de TNF-a e IFN-g estimuladas por mitógenos antes de la terapia no difirieron de aquellas de los controles normales, sin embargo, la producción de citocinas fue disminuida en la semana 4 de la terapia, correspondiendo con una mejoría clínica. Se observó un regreso a los niveles pretratamiento después de ocho semanas de terapia. Conclusiones: a) Los antígenos Core son los antígenos del VHC más inmunoestimulatorios a nivel de las células T en pacientes con hepatitis C crónica; b) La terapia con dosis alta de IFN-a induce un incremento en la respuesta linfoproliferativa a los antígenos del VHC; c) Los niveles séricos de TNF-a están aumentados en pacientes infectados por el VHC; d) La terapia con dosis alta de IFN-a induce una disminución en los niveles séricos de IFN-g; e) La terapia con dosis alta de IFN-a induce una disminución transitoria en la producción de TNF-a y de IFN-g inducida por mitógenos.

Palabras clave: Hepatitis C crónica epitopes de células T citocinas interferón alfa terapia.

2002-11-26   |   1,369 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 54 Núm.1. Enero-Febrero 2002 Pags. 41-50 Rev Invest Clin 2002; 54(1)