Resumen

Denosumab es un potente inhibidor de la reabsorción ósea, realizada por el mecanismo único de inhibir la estimulación RANKL y activación de los osteoclastos. A diferencia de los bisfosfonatos que inhiben la actividad de los osteoclastos maduros, activos, denosumab evita la proliferación y maduración de preosteoclastos, limitando así el número de osteoclastos activos y la reducción de la resorción ósea. Denosumab y bifosfonatos indirectamente disminuyen la formación de hueso, así que ambos agentes ayudan a la conservación, pero no a la reconstrucción de la arquitectura trabecular dañada en pacientes con osteoporosis severa. Al igual que otros agentes antirreabsortivos potentes, denosumab aumenta la DMO y reduce significativamente el riesgo de fracturas en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis y hombres que reciben terapia de privación de andrógenos. Denosumab es un inhibidor más potente de reabsorción ósea que los bifosfonatos. Si acaso la mayor potencia de denosumab en comparación con bisfosfonatos para inhibir resultados de reabsorción de hueso en fracturas da mejor protección o un mayor riesgo de complicaciones esqueléticas aún se desconoce. La resolución rápida y completa de los efectos antirresortivos distingue al denosumab de alendronato y ácido zoledrónico cuyos efectos persisten durante muchos meses o incluso años después de suspender el tratamiento. Esta diferencia puede ser tranquilizadora cuando existe preocupación sobre la represión de volumen de hueso, pero los efectos prolongados de los bisfosfonatos pueden ser ventajosos para el tratamiento de pacientes que iniciaron tratamiento hormonal o terapia de privación hormonal o recientemente las mujeres con deficiencia de estrógenos, con baja masa ósea en los que el tratamiento a corto plazo con una larga acción con bifosfonatos puede proporcionar muchos años de ventaja. La terapia con denosumab es muy bien tolerada y aceptada por los pacientes. Hasta la fecha, no se ha observado una clara preocupación sobre la seguridad y tolerabilidad de denosumab. Tanto la cohorte de gran extensión del estudio FREEDOM, algunos de los cuales recibirá el tratamiento durante un máximo de 10 años, y de la experiencia de ser obtenida de la utilización de denosumab en la práctica clínica proporcionarán información importante acerca de los posibles efectos de denosumab sobre la función inmune, infecciones, lesiones en la piel y otros efectos fuera de objetivo y sobre la posible aparición de complicaciones óseas de la inhibición a largo plazo de la remodelación ósea. La dosis única subcutánea cada seis meses de denosumab minimiza los efectos secundarios gastrointestinales superiores, evita la preocupación por el escaso cumplimiento y óptima absorción intestinal con terapia oral y asegura la persistencia de eficacia entre dosis. Denosumab es el único agente antiresortivo potente que puede ser utilizado en pacientes con insuficiencia renal. Como con todos potentes agentes anti-resortivos, asegura una adecuada ingesta de calcio y vitamina D, además es importante para evitar la hipocalcemia y optimizar beneficios clínicos. No hay justificación para el uso de denosumab en combinación con otros agentes anti-resortivos. El uso de denosumab en combinación con la hormona paratiroidea tiene atractivo teórico, pero todavía no se ha estudiado. Denosumab es una opción nueva y muy importante para el tratamiento de pacientes con osteoporosis.

Palabras clave: Denosumab reabsorción ósea bifosnatos osteoclastos.

2012-10-01   |   1,304 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 10 Núm.4. Julio-Agosto 2012 Pags. 153-158 Rev Metab Óseo y Min 2012; 10(4)