Revisión sistematizada de la implicación pronóstica de la sobreexpresión de la proteína HER2/erbB2 en osteosarcoma pediátrico

Autores: García Espinosa Ana Cristina, Castellanos Toledo Araceli

Resumen

Introducción: En la actualidad, los factores de crecimiento y sus receptores juegan un papel importante en el desarrollo de la célula normal y de la tumoral, además de regular el crecimiento celular, la diferenciación, la apoptosis, la migración celular y la invasión. El gen receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2), también conocido como neu y c-erb-B, ayuda a controlar el crecimiento celular, su división y su reparación y se ha encontrado amplificado en un 10% a 30% de los cánceres de mama, ovario, gástrico, cervicouterino, adenocarcinoma y en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello. Su sobreexpresión ha demostrado tener implicaciones pronósticas en el cáncer gástrico y en el cáncer de mama, siendo en este último, donde el valor terapéutico de c-erb-B2 también ha sido ampliamente demostrado. Recientes publicaciones han demostrado que la sobreexpresión de HER2/erbB2 también sucede en algunas otras neoplasias malignas no epiteliales, tales como el osteosarcoma (OS) y el sarcoma de Ewing. Algunos estudios han demostrado una alta incidencia (aproximadamente 40%) de la expresión de HER2 en OS, y han postulado el uso del anticuerpo monoclonal específico anti-HER2 en su tratamiento, pero la verdadera implicación pronóstica del HER2 en esta neoplasia aún no ha sido bien determinada. Mientras algunos autores han demostrado la correlación de la sobreexpresión del HER2/erbB2 con enfermedad metastásica, pobre respuesta histológica y pobre sobrevida libre de enfermedad (SLE), otros la han asociado a un menor riesgo de metástasis, o simplemente no han documentado su expresión. Debido a estas controversias, decidimos realizar la presente revisión sistematizada. Objetivo: Conocer cuál ha sido la implicación pronóstica asociada a la sobreexpresión del gen HER2/erbB2 en pacientes con OS pediátrico, publicadas en la literatura médica. Material y métodos: Se realizó la búsqueda de literatura sobre HER2/erbB2 y OS pediátrico en las bases de datos LILACS, Pubmed, Artemisa, IMBIOMED, COCHRANE y EMBASE, en los años de 1990 al 2005. Realizándose esta búsqueda desde 1990, debido a que anterior a este año no se conocía sobre el papel de la proteína HER2/erbB2 en OS. En los criterios de selección se incluyeron los estudios que evaluaron a pacientes pediátricos y adultos con OS, sarcoma de Ewing y sarcomas de partes blandas. Se excluyeron los artículos sobre animales. Resultados: Se encontraron 14 estudios publicados. Cinco artículos fueron referentes a sarcomas de partes blandas, tanto en pacientes pediátricos como en adultos, en tres de estas publicaciones se demostró la sobreexpresión de HER2/erbB2 en 10.6%, 31% y 52.3%, respectivamente. Sólo se identificó la sobreexpresión de HER2 en ciertos tipos de sarcomas como carcinosarcoma, fibrohistiocitoma maligno, dermatofibrosarcoma y en el sarcoma sinovial. Nueve artículos fueron referentes a OS pediátrico y de adultos, de éstos, siete presentaron sobreexpresión de HER2 en 42%, 45.3%, 63%, 45%, 44%, 53% y 30%, respectivamente. Seis de estos siete artículos coinciden en que los pacientes con sobreexpresión de HER2 tienen una SLE menor que aquellos pacientes sin sobreexpresión de HER2 (40% vs 78% a cinco años, p=0.01), y sólo un artículo demostró que la sobreexpresión se asocia a buen pronóstico. Conclusiones: La sobreexpresión de HER2 si parece tener una implicación pronóstica negativa en OS, y se asocia con una sobrevida global (SG) y una SLE muy pobre a pesar de tratamientos agresivos.

Palabras clave: HER2/neu c-erb-B2 HER2/erbB2 osteosarcoma factores pronósticos México.

2012-10-19   |   1,722 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 11 Núm.5. Septiembre-Octubre 2012 Pags. 328-337 Gamo 2012; 11(5)