La inhibición del CYP2B1/2 previene la necrosis en etapa de iniciación de la hepatocarcinogénesis en rata

Autores: Beltrán Ramírez Olga, Sierra Santoyo Adolfo, Rivas Martínez María Isabel, Bruno Carrasco Gloria, Villa Treviño Saúl

Resumen

Introducción: En el modelo modificado del hepatocito resistente de carcinoma hepatocelular en ratas se buscan blancos terapéuticos para prevenir el desarrollo del cáncer. Los CYP participan activando al carcinógeno DEN, pero no se conoce con certeza cuáles intervienen principalmente. Hipótesis: La inhibición de los CYP que activan al DEN y producen la etapa de iniciación, bloquearía el proceso de hepatocarcinogénesis en la rata. Material y métodos: Se utilizaron ratas macho Fischer-344, se les administraron 200 mg/kg de DEN y se sacrificaron 24 h después. A dos grupos se les administraron inhibidores de CYP, α-NF (50 mg/kg 24 y 48 h antes de DEN) y SKF525A (50 mg/kg, 2 h antes de DEN). Se les extrajo el híado, se embebió en parafina y se hicieron tinciones con hematoxilina y eosina. Resultados: El inhibidor α-NF no redujo la necrosis, lo que indica que los CYP1A1/2 no participan de manera importante en la activación de DEN. Por otro lado, el SKF525A sí las redujo visiblemente, por lo que el CYP2B1/2 sí participa en la bioactivación del DEN. Conclusiones: El CYP2B1/2 metaboliza al DEN en la iniciación de la hepatocarcinogénesis en rata, por lo que podría ser un buen blanco terapéutico para prevenir el carcinoma hepatocelular en etapas iniciales.

Palabras clave: Hepatocarcinogénesis etapa de iniciación CYP2B1/2 blanco terapéutico prevención.

2012-12-12   |   700 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 79 Núm.2. Abril-Junio 2012 Pags. 69-74 Rev Hosp Jua Mex 2012; 79(2)