Rol de c-Src y c-Abl en la capacidad de migración y metástasis en líneas celulares de cáncer de mama

Autores: Campos Gómez Saúl, Cruz Ramos Marlid, Esparza López José, León Rodríguez Eucario, Dip Borunda Abdel Karim, Zentella Dehesa Alejandro, Ibarra Sánchez María de Jesús

Resumen

Introducción: El receptor HER2 miembro de la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), se encuentra sobreexpresado en el 25% de los tumores de mama, confiriéndoles una biología más agresiva; de forma similar se ha observado que c-Src se encuentra sobreexpresado en tumores sólidos como el cáncer de mama, en correlación a la sobreexpresión de ErbB2, sugiriendo que participa en la vía de señalización río abajo del receptor de HER2, pudiendo tener un rol en la progresión neoplásica a través de incrementar la migración celular. Trabajos previos han sugerido la participación de c-Abl en la señalización de ErbB2, y en la modulación de la migración en células tumorales. Nuestra hipótesis fue que c-Src participa en la señalización río abajo de HER2, previo a la activación de c-Abl y que ejerce su acción promoviendo la migración celular. Material y métodos: Se realizaron ensayos de estimulación con factor de crecimiento epidémico (EGF) e inhibidores de cinasas, inmunoblot y mortalidad celular. Resultados: Nuestros resultados sugieren que c-Src participa en la señalización río debajo de HER2, previo a la activación de c-Abl modulando migración celular, a través de una vía distinta a AKT y MAPKS. Además, inhibidores de c-Src median su fosforilación y activación río debajo de c-Abl, inhibiendo la migración celular. Discusión: Nuestro trabajo ofrece una vía de señalización para HER2 no descrita, donde participan c-Src y c-Abl, teniendo como desenlace un incremento en migración celular, confiriendo al tumor una biología más agresiva. El inhibir la migración celular y por lo tanto, la progresión y diseminación del tumor, ofrece un campo terapéutico exitoso en el tratamiento del cáncer de mama.

Palabras clave: Cáncer de mama metástasis migración celular c-Src c-Abl México.

2013-05-15   |   17,626 visitas   |   3 valoraciones

Vol. 12 Núm.2. Marzo-Abril 2013 Pags. 92-100 Gamo 2013; 12(2)