Resumen

Polimorfismos del gen MDR1 (ABCB1): Efectos funcionales e implicaciones clínicas El gen MDR1 codifica para la glicoproteína P (P-gp), la cual juega un papel importante en la biodisponibilidad y limitación de la toxicidad en la célula de un amplio rango de fármacos y xenobióticos. Los tres polimorfismos de nucleótido simple (SNP) en la región codificadora (C3435T, C1236T y G2677T/A) son los polimorfismos más ampliamente estudiados en el gen MDR1 y se han asociado con modificaciones funcionales dependientes de substrato o de inhibidor, en estudios in vitro y expresión reducida en tejidos. Los tres SNPs tienen las más altas frecuencias en asiáticos y caucásicos y las más bajas en africanos. Con respecto a las implicaciones clínicas de estos polimorfismos, se encontró en grandes meta-análisis que el polimorfismo C3435T se asoció con un leve incremento en la susceptibilidad a colitis ulcerativa y cáncer, así como con ligeras modificaciones en la farmacocinética del tacrolimus y en la respuesta a la quimioterapia basada en platino en cáncer de pulmón. Por otro lado, el polimorfismo C3435T ha mostrado resultados controversiales en la susceptibilidad a muchas otras enfermedades y la farmacocinética de drogas, donde no se han realizado meta-análisis. Existe menos información sobre los SNPs C1236T y G2677T/A, los cuales, aunque investigados en algunas enfermedades y farmacocinéticas, han sido incluidos en un número muy limitado de meta-análisis. Futuros estudios deberán incluir el análisis del haplotipo 1236T-2677T/A-3435T, así como de otros SNPs en el gen MDR1, en otros transportadores y metabolizadores de fármacos que pudieran estar relacionados con la variable respuesta.

Palabras clave: Polimorfismos del gen MDR1 (ABCB1) C3435T C1236T G2677T/A susceptibilidad a enfermedades farmacocinética.

2013-12-18   |   1,287 visitas   |   Evalua este artículo 0 valoraciones

Vol. 65 Núm.5. Septiembre-Octubre 2013 Pags. 445-454 Rev Invest Clin 2013; 65(5)